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Muse Cell Therapy — Stress-enduring regenerative cells at LINNA Clinic
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再生医療

Muse Cellとは?一般的な幹細胞との違いと、受ける前に知っておきたいこと

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幹細胞と聞くと、身体の修復や健康の回復を思い浮かべる方も多いかもしれません。しかし、幹細胞にはさまざまな種類があり、それぞれ性質や裏付けとなるエビデンスが異なることをご存じでしょうか。

Muse Cellは、細胞に損傷を与えるような環境に耐え、実験において複数の種類の細胞に分化することが報告されているため、研究者から注目されている細胞群です(Kuroda et al., 2010; Kuroda et al., 2013)。

Muse Cellとは何か、ほかの幹細胞とどのように異なるのか、そして検討する前に何を知っておくべきなのか。LINNA Clinicが、その特徴、働き、品質、安全性についてまとめました。

1. Muse Cellとは?

Muse CellはMultilineage-differentiating Stress-Enduring Cellの略称で、人体に自然に存在する幹細胞(Endogenous Stem Cell)です。2010年に発見されました。

Museという名称は、複数の種類の細胞に分化する能力(Multilineage-differentiating)と、強い細胞ストレスに耐える能力(Stress-Enduring)に由来します。研究チームはこれらの性質を利用し、この細胞群を初めて分離しました(Kuroda et al., 2010)。

Muse Cellは、SSEA-3(Stage-Specific Embryonic Antigen-3)と呼ばれる細胞表面タンパク質によって識別できます。SSEA-3は、多能性幹細胞に認められるマーカーです。

骨髄及び結合組織に存在するMuse CellはSSEA-3とCD105の両方が陽性であり、血液中に存在するMuse CellはSSEA-3とCD45の両方が陽性であることが確認されています。

ただし、Muse Cellは現在も研究段階にあるアプローチです。疾患の治療として承認されたものではなく、標準的な医療の代わりとして使用することはできません。

Muse Cellの特性を研究する科学者

2. Muse Cellの注目される特徴

これまでの研究によると、Muse Cellには再生医療分野で注目されている次のような特徴があります。

  • 細胞に損傷を与える環境に耐える この細胞群は、実験室で強いストレスを受けても生き残った細胞を選別する過程で発見されました(Kuroda et al., 2010)。 研究では、Muse Cellが通常のMSCよりも遺伝物質(DNA)を損傷する要因に対する耐性が高いことが確認されています。この性質には、細胞内で損傷を検出し修復する仕組みが関与しています(Alessio et al., 2018)。
  • 貪食作用を通じて損傷細胞と同じ種類に分化する(Phagocytosis-dependent Differentiation) Muse Cellは損傷部位に到達すると、損傷した細胞や死にかけている細胞を取り込み(Phagocytosis)、そこから得たシグナルを利用して、損傷細胞と同じ種類の細胞に分化します。これは実験室研究から得られた情報です(Dezawa, 2025)。
  • 損傷部位を検知して移動する(Homing) 組織が損傷すると、損傷した細胞は警告シグナルとしてSphingosine-1-Phosphate(S1P)を放出します。 Muse CellはS1P Receptor 2(S1PR2)を持つため、静脈内投与された際に、そのシグナルが発生している部位へ移動できます(Dezawa, 2025)。
  • 使用前の遺伝子改変や分化誘導を必要としない Muse Cellは損傷部位に到達した後、自ら組織細胞へ分化できるため、これまでの臨床研究では、投与前に遺伝子改変や分化誘導を行っていない細胞が使用されています(Dezawa, 2025)。
  • 通常のMSCより小さい Muse Cellの直径は約10–15マイクロメートル、すなわち0.010–0.015ミリメートルです。大きさは細胞の由来や培養条件によって異なる場合があります(Gimeno et al., 2017)。
顕微鏡で観察する細胞

3. Muse Cellが適している可能性のある方

これまでの研究では、組織に損傷があり、医師が利益を得られる可能性があると評価した次のような患者を対象にMuse Cellが研究されています。

  • 冠動脈の再開通には成功したものの、心臓のポンプ機能(LVEF)が45%以下にとどまっている急性心筋梗塞(STEMI)患者(Noda et al., 2020)
  • 中等度から重度の障害(mRS 3以上)があり、発症後14–28日以内の虚血性脳卒中患者(Niizuma et al., 2023)
  • 慢性または再発性の創傷がある栄養障害型表皮水疱症の方(Fujita et al., 2021)
  • 四肢から症状が始まった孤発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者(Yamashita et al., 2023)
  • C4–C7レベルの頸髄損傷があり、Frankel B1–B2の重症度に該当する患者(Koda et al., 2024)
  • 中等度から重度の低酸素性脳障害がある新生児(Sato et al., 2024)
  • 全体的(Holistic)な健康管理を希望する方

上記は研究対象となった集団に関する情報であり、Muse Cellがこれらの疾患の治療として承認されていることを意味するものではありません。適応については、個人の健康状態に基づいて医師が評価する必要があります。

適性について医師に相談する様子

4. Muse CellとMesenchymal Stem Cell(MSC)、Embryonic Stem Cellの違い

幹細胞は種類によって、その由来や複数の細胞へ分化する能力が異なります。

Muse Cell

通常のMSCには少数のMuse Cellが含まれており、研究室で分離できます。

Muse Cellは通常のMSCより小さく、直径は約10–15マイクロメートル、すなわち0.010–0.015ミリメートルです。また、細胞に損傷を与える環境に耐え、身体の損傷部位へ移動し、実験において複数の種類の細胞へ分化することが確認されています(Kuroda et al., 2010)。

神経系の修復研究で注目されていますが、市場価格はMSCより高くなります。

Mesenchymal Stem Cell(MSC)

MSCは、その由来や培養方法によって性質が異なる可能性のある細胞群です。

研究では、特定の細胞に分化する能力と、周囲の細胞に作用する物質を放出する働きの両方が検討されており、これらは炎症や組織修復に関与する可能性があります(Uchida et al., 2017)。

Muse CellとMSCには関連があります。Muse Cellは一部のMSC由来細胞群の中に含まれている場合があるためです。ただし、MSCを受けることは、分離されたMuse Cellを受けることや、希望する割合のMuse Cellを受けることを意味しません。その製品ごとの検査結果を確認する必要があります(Kuroda et al., 2013)。

Embryonic Stem Cell(胚性幹細胞)

Embryonic Stem Cellは初期胚から得られ、さまざまな種類の細胞へ分化できます。

Muse Cellは特定の体組織由来細胞から分離できるため、この点でEmbryonic Stem Cellとは異なります。

Embryonic Stem Cellを治療へ発展させるには、目的とする細胞を得るために分化過程を制御し、まだ分化していない細胞を検査する必要があります。未分化細胞には腫瘍形成のリスクがある可能性があります。また、細胞の由来に関する倫理的問題も考慮する必要があります(International Society for Stem Cell Research, 2025)。

5. Muse Cellはどのように働くのか?組織修復研究で注目される理由

研究で説明されているMuse Cellの働きは、身体が本来持つ修復システムに似ており、主に次の段階があります。

  • 損傷シグナルの検知:組織が損傷すると、損傷細胞はSphingosine-1-Phosphate(S1P)を産生します。S1Pは多くの組織で確認される損傷の警告シグナルです。Muse Cellはこのシグナルを感知するS1PR2受容体を持っています(Yamada et al., 2018)
  • 損傷部位への移動(Homing):Muse Cellを静脈内投与すると、細胞は損傷部位へ移動し集積します。例えば、急性心筋梗塞のウサギモデルでは、Muse Cellの約14.5%が損傷した心臓組織に生着しました。一方、大部分のNon-Muse Cellは肺にとどまり、心臓ではほとんど確認されませんでした(Yamada et al., 2018)
  • 損傷細胞を取り込み、同じ細胞種へ分化:Muse Cellは損傷部位へ到達すると、損傷した細胞や死にかけている細胞を取り込み(Phagocytosis)、転写因子など細胞の発達に必要なシグナルを再利用します。これにより、約15時間から数日以内に損傷細胞と同じ種類の細胞へ分化できます。実験室でサイトカインを用いて分化誘導する場合は数週間から数か月を要します(Dezawa, 2025)
  • 炎症及び線維化の軽減と細胞保護:Muse Cellは細胞を置き換えるだけでなく、炎症、細胞死及び線維化の軽減を助ける物質も分泌します。ドナー細胞が組織内に長期間残る可能性があるため、これらの作用は通常のMSCより長く続く可能性があります(Dezawa, 2025)

6. Muse Cellの品質を決める要素

細胞の品質は、細胞数や価格だけで判断するべきではありません。次の複数の項目を総合的に検討する必要があります。

  • 由来が明確であること 細胞がどの組織に由来するかが明確であり、感染リスクの管理に役立つドナースクリーニング及びトレーサビリティが確保されている必要があります。
  • 細胞の種類を確認する検査結果 製品名だけを根拠とするのではなく、表示された種類の細胞であることと、目的とする細胞がどの程度含まれているかを示す資料が必要です(Kuroda et al., 2013)。
  • 細胞数及び生細胞の検査 総細胞数と生きている細胞の数は異なる場合があります。そのため、検査方法、結果及び検査を行った時点を確認する必要があります。
  • 清浄度及び汚染物質の検査 Mycoplasmaや、発熱または炎症反応を引き起こす可能性のある細菌由来物質など、製品に関連する感染性因子や汚染物質の検査が必要です。
  • 細胞機能の検査及び保管管理 期待される機能に関連する検査に加え、適切な保管条件、輸送条件及び製品を使用できる期間の管理が必要です。

検討している方は、実際に使用される細胞ロットの検査書類を確認できます。この書類は一般にCertificate of AnalysisまたはCOAと呼ばれます。

ラボでの細胞品質管理

7. Muse Cellは安全か?リスクと副作用

安全性は、製品、細胞の投与方法、投与量及び一人ひとりの健康状態によって異なります。そのため、Muse Cellが「100%安全」または「副作用がない」と断定することはできません(International Society for Stem Cell Research, 2025)。

一方で、Muse Cellの投与はすでにヒトを対象として研究されています。

  • 心筋虚血患者3名を対象にCL2020を投与し、12週間追跡した研究では、製品に関連する有害事象は確認されませんでした。研究者は症状、血液検査及び各臓器の機能を観察しました(Noda et al., 2020)
  • ALS患者への反復投与に関するデータもあります。患者5名を対象とした研究では、CL2020を月1回、合計6回投与しました。参加者の忍容性は良好で、肺塞栓症や重度のアナフィラキシーショック様アレルギー反応は確認されなかったと報告されています(Yamashita et al., 2023)
  • 受ける前に考慮すべき事項
  • 細胞の製造、準備または投与中の汚染による感染リスクがあるため、高い基準を満たすクリニックを選ぶことが推奨されます
  • 長期的な結果に関するデータは依然として限られています。また、非常にまれな副作用は、小規模な研究では検出できない可能性があります(International Society for Stem Cell Research, 2025; International Society for Stem Cell Research, 2024)

施術前に血液検査及び健康診断を受け、医師が適応を評価すること、施術後のケアを守ること、基準を満たしたクリニックを選ぶことが重要です。

8. 検討前に知っておきたいMuse Cellの利点と限界

研究者が注目している特徴

  • 細胞の由来として胚を必要としません。Muse Cellは、骨髄、結合組織、臍帯、胎児を包む膜(Amnion)など、体組織由来の細胞から分離できます
  • 損傷部位を感知し、自らその部位へ移動します
  • 使用前に誘導することなく、複数の種類の細胞へ分化できます
  • 現時点では腫瘍形成の報告は確認されていません

ただし、費用については、期待される結果及び利用可能なほかの治療選択肢とあわせて検討する必要があります。

9. Muse Cellを受ける前後のケア

受ける前

  • 医師による健康評価を受け、目的及び期待する結果について相談する
  • 基礎疾患、使用中の薬、サプリメント、アレルギー歴及び細胞治療歴を含む完全な健康情報を提供する
  • 発熱または感染症がある場合は、実施前に評価できるよう医師へ伝える
  • 自身の健康上の制限及び医師の指示に従い、休息、食事及び水分摂取に配慮する

受けた後

  • 発熱、悪寒、発疹、注射部位の痛み、腫れ、赤みなどの異常症状を観察する
  • 結果の評価及び症状の確認のため、予定どおりフォローアップを受ける
  • 自分の判断で薬を中止または調整せず、医師へ相談せずにハーブ製品やサプリメントを追加しない
  • 適切な食事、十分な休息及び水分摂取を心がける
診察前の心づくしの朝食

10. まとめ

Muse Cellは、細胞に損傷を与える環境に耐え、実験において複数の種類の細胞へ分化し、損傷部位からのシグナルに反応することから、組織修復研究で注目されている細胞群です。

ただし、使用については、本人の健康上の問題、製品の品質及びリスクを考慮する必要があります。Muse Cellを検討する場合は、まず医師へ相談し、期待できる結果と限界を理解することが大切です。

LINNA ClinicではMuse Cell Therapyを提供しています。Muse Cellまたは幹細胞による健康回復について相談したい方、またはサービスを受ける前に個別の健康評価を希望する方は、LINNA Clinicの経験豊富な医療チームへご相談いただけます。

電話:063-609-8888 WhatsApp:+66 91-979-9554 LINE:@linnaclinic

参考文献

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Kuroda Y, et al. (2013). Isolation, culture and evaluation of multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells. Nature Protocols, 8, 1391–1415. https://doi.org/10.1038/nprot.2013.076

Alessio N, et al. (2018). Stress and stem cells: adult Muse cells tolerate extensive genotoxic stimuli better than mesenchymal stromal cells. Oncotarget, 9(27), 19328–19341. https://doi.org/10.18632/oncotarget.25039

Yamada Y, et al. (2018). S1P-S1PR2 Axis Mediates Homing of Muse Cells Into Damaged Heart for Long-Lasting Tissue Repair and Functional Recovery After Acute Myocardial Infarction. Circulation Research, 122(8), 1069–1083. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.311648

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Gimeno ML, et al. (2017). Pluripotent Nontumorigenic Adipose Tissue-Derived Muse Cells have Immunomodulatory Capacity Mediated by Transforming Growth Factor-β1. Stem Cells Translational Medicine, 6(1), 161–173. https://doi.org/10.5966/sctm.2016-0014

Noda T, et al. (2020). Safety and Efficacy of Human Muse Cell-Based Product for Acute Myocardial Infarction in a First-in-Human Trial. Circulation Journal, 84(7), 1189–1192. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-20-0307

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Yamashita T, et al. (2023). Safety and Clinical Effects of a Muse Cell-Based Product in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of a Phase 2 Clinical Trial. Cell Transplantation, 32, 09636897231214370. https://doi.org/10.1177/09636897231214370

Koda M, et al. (2024). Safety and feasibility of intravenous administration of a single dose of allogenic-Muse cells to treat human cervical traumatic spinal cord injury: a clinical trial. Stem Cell Research & Therapy, 15, 259. https://doi.org/10.1186/s13287-024-03842-w

Sato Y, et al. (2024). Safety and tolerability of a Muse cell-based product in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy with therapeutic hypothermia (SHIELD trial). Stem Cells Translational Medicine, 13(11), 1053–1066. https://doi.org/10.1093/stcltm/szae071

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Dezawa M. (2025). Macrophage- and pluripotent-like reparative Muse cells are unique endogenous stem cells distinct from other somatic stem cells. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology, 13, 1553382. https://doi.org/10.3389/fbioe.2025.1553382

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