現在のがん治療は、手術、化学療法、放射線治療だけに限定されるものではありません。近年では、身体が本来持つ免疫システムの働きを活用してがん細胞に対抗する免疫療法（Immunotherapy） も、重要な治療アプローチの一つとして注目されています。
その中でも、医学分野で継続的に注目を集めている革新的な治療法の一つがCAR-T Cell Therapyです。CAR-T Cell Therapyでは、患者自身の免疫細胞であるT細胞（T-cell） を採取し、遺伝子改変を行うことで、特定のがん細胞をより正確に認識し、攻撃できるようにします。従来の治療で十分な効果が得られなかった患者や、治療後にがんが再発した一部の患者にとって、新たな治療選択肢となっています。
一方で、CAR-T Cell Therapyは高い可能性を持つ先進的な医療技術であるものの、治療工程は複雑で、適応にも制限があり、重篤な副作用が生じる可能性もあります。そのため、治療を検討する際には、事前に十分な情報を理解することが重要です。
CAR-T Cell Therapyとはどのような治療なのか？本当にがん治療に有効なのか？どのようなメリットや注意点、制限があるのか？ LINNA Clinicが本記事で詳しくご紹介します。
CAR-T細胞療法とは？どのような仕組みで作用する？
通常、T細胞（T-cell）は白血球の一種であり、身体の免疫システムにおいて重要な役割を担っています。ウイルスなどの病原体に感染した細胞、異常な変化を起こした細胞、そしてがん細胞などを認識し、排除する働きがあります。この働きは、細胞表面に存在する抗原（Antigen）を認識することによって行われます。
しかし、一部のがん細胞は免疫システムによる監視を回避することができるため、T細胞ががん細胞を認識しにくくなり、十分な免疫反応を起こしてがん細胞を排除できない場合があります。こうした限界を補うために開発されたのが、CAR-T細胞療法（CAR-T Cell Therapy） 、正式には Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy です。
CAR-T細胞療法では、患者本人、または適切と判断された場合には適合するドナーからT細胞を採取し、研究室で遺伝子改変を行います。これにより、T細胞の表面に CAR（Chimeric Antigen Receptor：キメラ抗原受容体） と呼ばれる特殊な受容体を発現させます。このCARによって、T細胞はがん細胞表面に存在する標的抗原をより正確に認識し、結合できるようになります。
その後、CAR-T細胞を治療に必要な数まで培養・増殖させ、静脈を通して患者の体内へ戻します。
CAR-T細胞が体内に入ると、この特殊な受容体を使ってがん細胞表面の特定の抗原を探し出して結合します。たとえば、一部のB細胞系腫瘍にみられるCD19や、多発性骨髄腫（Multiple Myeloma）で標的となるBCMAなどがあります。
標的となるがん細胞を認識すると、CAR-T細胞はPerforin（パーフォリン）やGranzyme（グランザイム）などの物質を放出してがん細胞を破壊します。同時に、サイトカイン（Cytokines）を分泌して免疫システムの働きを活性化し、体内で一定期間増殖・持続することもあります。そのため、一部の患者では病勢のコントロールや、より長期間にわたる治療効果につながる可能性があります。
CAR-T細胞療法は本当にがん治療に効果があるのでしょうか？
CAR-T細胞療法（CAR-T Cell Therapy）は、特定のがんに対して実際に治療効果が期待できる治療法の一つです。特に、標準治療に反応しない、または再発した一部の血液がんやリンパ腫の患者に対して用いられます。すべての患者で完全治癒が得られるわけではありませんが、臨床研究では、一部の患者が良好な治療反応を示し、寛解に至り、その効果が数年間持続する可能性が示されています。
治療抵抗性のLarge B-cell Lymphoma患者を対象としたZUMA-1試験の長期追跡データによると、Axicabtagene Ciloleucel（Axi-cel）による全奏効率は83％、完全奏効率は58％でした。また、一部の患者では長期にわたり治療反応が持続していました（Neelapu et al., 2023）。この結果は、CAR-T細胞療法が一部の患者において長期間にわたる病勢コントロールにつながる可能性を示しています。
さらに、再発または治療抵抗性のB細胞性急性リンパ性白血病（B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia: B-ALL）を有する小児および若年成人を対象とし、約3年間の長期追跡を行ったELIANA試験では、Tisagenlecleucelによって多くの患者が寛解に入り、一部の患者ではその治療反応が数年間持続していたことが報告されています（Laetsch et al., 2023）。
一方、CAR-T細胞療法に関する長期データのレビューでは、CD19を標的とするCAR-T細胞療法が、一部のB細胞系悪性腫瘍患者に長期的な寛解をもたらし、特定の患者群では治癒につながる可能性があることが示されています。ただし、得られる結果はさまざまな要因によって異なります。Multiple Myeloma（多発性骨髄腫）に対するBCMA標的CAR-T細胞療法も良好な治療反応を示しますが、寛解の持続期間はB細胞系悪性腫瘍に対するCD19 CAR-T療法と比較すると、一般的に短い傾向があります（Cappell & Kochenderfer, 2023）。
したがって、CAR-T細胞療法は特定のがんに対する治療選択肢の一つであり、病勢のコントロールや、一部の患者におけるより長い寛解期間につながる可能性があります。ただし、治療後の結果は、がんの種類、病期、体内の腫瘍量、患者の全身状態、免疫系の反応、治療後に生じる可能性のある合併症など、さまざまな要因によって異なります。
CAR-T細胞療法はどのようながんを治療できますか？
現在、CAR-T細胞療法（CAR-T Cell Therapy）は、一部の血液がんやリンパ腫の治療に用いられています。主に標準治療に反応しない場合や、治療後に再発した患者に対して、新たな治療選択肢の一つとして検討されます。
- B細胞性急性リンパ性白血病（B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia: B-cell ALL）
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（Diffuse Large B-cell Lymphoma: DLBCL）
- マントル細胞リンパ腫（Mantle Cell Lymphoma: MCL）
- 濾胞性リンパ腫（Follicular Lymphoma: FL）
- 多発性骨髄腫（Multiple Myeloma: MM）
CAR-T細胞療法が適しているかどうかは、がんの種類、病期、これまでに受けた治療、患者の全身状態など、さまざまな要因によって異なります。医師が患者一人ひとりの状態を詳しく評価したうえで、治療の適応を判断します。
CAR-T細胞療法は従来のがん治療とどのように異なりますか？
CAR-T細胞療法と従来のがん治療の違いは、以下のようにまとめることができます。
- 治療方法 CAR-T細胞療法（CAR-T Cell Therapy）は免疫療法の一つで、患者自身のT細胞を改変し、がん細胞を特異的に認識して攻撃できる特殊な受容体を持たせる治療法です。一方、標準的ながん治療には、がん組織を切除する手術、がん細胞を破壊または増殖を抑制する放射線治療、分裂の速い細胞に作用する化学療法、さらにがんに特定の治療標的が存在する患者に対して行われる分子標的治療（Targeted Therapy）など、さまざまな方法があります。
- 適応となる患者 CAR-T細胞療法は、主に標準治療に反応しない、または再発した一部の血液がんやリンパ腫の患者に対して検討されます。一方、標準治療は、患者の状態やがんの種類に応じて、より幅広い種類のがんに用いることができます。
- がん細胞に対する特異性 CAR-T細胞療法は、がん細胞表面に存在する特定の標的抗原を認識するように設計されているため、標的となる細胞に対してより選択的に作用し、関係のない正常細胞への影響を抑えられる可能性があります。一方、化学療法は分裂の速い細胞に作用するため、血液細胞、毛根細胞、消化管粘膜細胞など、正常な細胞にも影響を及ぼす場合があります。放射線治療では、治療部位の近くにある正常細胞が影響を受ける可能性があります。また、分子標的治療はより高い特異性を持つ場合がありますが、治療薬の標的となる特定の分子や特徴を持つ患者に限って使用できます。
CAR-T細胞療法はどのような患者に適していますか？
- 標準治療に反応しない、または再発した一部の血液がんやリンパ腫の患者
- 全身状態が良好で、心臓、肺、肝臓、腎臓などの主要臓器の機能が治療に適していると判断された患者
- 治療後に綿密な経過観察と定期的なフォローアップを受けることができる患者
CAR-T細胞療法が適しているかどうかは、専門医が患者一人ひとりの状態を詳しく評価したうえで判断する必要があります。
CAR-T細胞療法が適さない可能性があるのはどのような方ですか？
CAR-T細胞療法（CAR-T Cell Therapy）は特定のがん患者を対象に開発された治療法ですが、健康状態や併存疾患によっては適さない場合があります。以下のような方では、特に慎重な評価が必要です。
- 重度の感染症があり、十分にコントロールされていない方
- 心臓、肺、肝臓、腎臓などの機能に重度の障害がある方
- 治療に伴う副作用のリスクを高める可能性のある特定の神経疾患がある方
- 全身状態が著しく低下している方、または病状が急速に進行している方
- 肺がん、肝がん、大腸がん、乳がん、膵がんなど、現時点でCAR-T細胞療法の標準的な適応が確立されていない一部のがん患者。これらの固形がんに対するCAR-T細胞療法は、現在も研究および臨床試験が進められています。
- 血液がんやリンパ腫に加えて、別の活動性がんを併発している患者。治療効果や安全性に影響を及ぼす可能性があります。
CAR-T細胞療法が適しているかどうかは、専門医が患者一人ひとりの状態を総合的に評価したうえで判断する必要があります。
CAR-T細胞療法の治療プロセス
CAR-T細胞療法（CAR-T Cell Therapy）は、患者一人ひとりに合わせて行われる個別化がん治療であり、主に以下のステップで進められます。
- 治療前の全身状態の評価 医師ががんの種類、病期、これまでの治療歴、患者の全身状態を評価し、適切な治療計画を立てます。
- 患者の血液からT細胞を採取 静脈から血液を採取し、白血球アフェレーシス（Leukapheresis）によってT細胞を分離します。残りの血液成分は患者の体内に戻されます。
- 研究室でのT細胞の改変 採取したT細胞を遺伝子改変し、CARと呼ばれる特殊な受容体を発現させます。これにより、T細胞が標的となるがん細胞をより特異的に認識し、結合できるようになります。
- CAR-T細胞の培養・増殖 改変されたCAR-T細胞を、治療に必要な数になるまで培養・増殖させます。この工程には数週間かかる場合があります。その間、病勢をコントロールするために追加治療が行われることもあります。
- CAR-T細胞投与前の身体の準備 CAR-T細胞を投与する前に、特定の免疫細胞を減少させ、新しいCAR-T細胞が働きやすい環境を整えるため、通常は低用量の化学療法が行われます。
- CAR-T細胞の投与 CAR-T細胞を静脈から患者の体内へ戻します。通常、投与には約30～45分程度かかりますが、症例によってはそれ以上かかる場合があります。
- 治療後の経過観察 CAR-T細胞投与後は、治療への反応や副作用を注意深く観察するため、約1～2週間、病院または治療施設で経過観察が必要となる場合があります。状態が安定した後、医師の判断で退院することができます。ただし、一部の患者では、医師の判断により、その後もしばらく病院や治療施設の近くに滞在する必要があります。
CAR-T細胞療法のメリット
【English】
CAR-T細胞療法は標的型免疫療法（Targeted Immunotherapy） の一つであり、がん細胞をより選択的に標的とすることで、治療に関係のない正常細胞への影響を抑えられる可能性があります。
患者自身の免疫細胞を利用してがん細胞を直接攻撃する治療法であり、一人ひとりに合わせて治療用細胞を作製するため、体内での拒絶反応のリスクを低減できる可能性があります。
特に標準治療で十分な効果が得られなかった場合や再発した場合など、一部の血液がん患者に新たな治療選択肢を提供します。
CAR-T細胞は体内で一定期間増殖し、働き続けることができるため、病気の寛解をサポートし、一部の患者では病勢が抑えられた状態をより長く維持できる可能性があります。
CAR-T細胞療法の限界と制約
- CAR-T細胞療法は、すべてのがんに使用できるわけではありません。 主に、がん細胞表面に明確な標的抗原を持つ一部の血液がんやリンパ腫が対象となります。
- 多くの患者にとって第一選択治療ではありません。 一般的には、標準治療に反応しない場合や、治療後に再発した患者に対してCAR-T細胞療法が検討されます。
- 治療費が比較的高額です。 高度な医療技術と患者ごとに個別の細胞調製が必要となるためです。
- 治療には一定の期間が必要です。 全体のプロセスには約2～4か月、場合によってはそれ以上かかることがあります。そのため、治療に耐えられる全身状態と十分な治療期間を確保できることが重要です。
- 治療後は綿密な経過観察が必要です。 患者は治療後、約1～2週間入院する場合があります。退院後も、CAR-T細胞療法から約4週間は治療施設の近くに滞在するよう勧められる場合があり、異常な症状が現れた際に速やかに医療を受けられる体制を整える必要があります。また、その後も定期的な診察とフォローアップが必要です。
CAR-T細胞療法について知っておきたいこと
CAR-T細胞療法（CAR-T Cell Therapy）は、一部のがん患者に新たな治療選択肢を提供する治療法ですが、治療を検討する際には以下の重要な点について理解しておく必要があります。
- 治療結果には個人差があり、がんの種類、病期、全身状態、これまでに受けた治療、CAR-T細胞療法に対する身体の反応など、さまざまな要因によって異なります。
- CAR-T細胞の準備を待つ間、病勢をコントロールするために、化学療法、放射線治療、分子標的治療、免疫療法などの追加治療を受ける場合があります。
- CAR-T細胞を投与する前には、通常、特定の免疫細胞を減少させ、CAR-T細胞が体内で増殖し機能しやすい環境を整えるため、低用量の化学療法が行われます。
- サイトカイン放出症候群（CRS）、神経系の副作用（ICANS）、感染症のリスク、倦怠感、血球減少、免疫機能の低下など、注意深い経過観察が必要な副作用が生じる可能性があります。
- 治療後も継続的な医師の診察が必要です。治療への反応、再発の有無、遅れて現れる可能性のある合併症を確認するため、数か月から数年間にわたって定期的なフォローアップが行われます。
CAR-T細胞療法は安全ですか？どのような副作用がありますか？
CAR-T細胞療法（CAR-T Cell Therapy）は、経験豊富な医療チームの管理のもと、適切な設備を備えた医療機関で行われることで、特定のがんに対して有効性が期待できる治療法です。ただし、特に治療初期には、注意深い経過観察が必要となる副作用が生じる可能性があります。
- サイトカイン放出症候群（Cytokine Release Syndrome: CRS） CAR-T細胞の投与後に免疫システムが過剰に反応することで起こる状態です。発熱、悪寒、血圧低下、呼吸困難、倦怠感などがみられることがあります。重症の場合には、重要な臓器の機能障害や臓器不全につながる可能性があります。
- 神経系の副作用（ICANS） Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome（ICANS）と呼ばれる神経系の副作用が生じる場合があります。症状としては、混乱、めまい、会話やコミュニケーションの困難、強い眠気、手の震え、筋肉のけいれん、バランス障害、場合によってはけいれん発作などがみられることがあります。
- 血球減少・血小板減少 血球や血小板が減少することで、倦怠感、貧血、出血しやすくなる、あざができやすくなるなどの症状が現れることがあります。
- 感染症のリスク 治療後の初期には免疫機能が低下する場合があり、感染症にかかりやすくなる可能性があります。そのため、衛生管理を徹底し、体調を注意深く観察することが重要です。異常な症状がみられた場合は、速やかに医療機関を受診してください。
CAR-T細胞療法の前後におけるセルフケア方法
CAR-T細胞療法を受ける前に
患者は、CAR-T細胞療法を受ける前に、医師の指示に従って十分に体調を整えることが重要です。主な注意点は以下のとおりです。
- 持病、現在使用している薬やサプリメント、薬剤やその他の物質に対するアレルギー歴、手術歴、これまでに受けたがん治療など、健康状態や既往歴について医師に詳しく伝えてください。
- 医師が指示する健康評価を受けてください。血液検査に加え、心臓、肺、腎臓、肝臓など主要臓器の機能評価、感染症のスクリーニングなどが行われます。また、必要に応じて骨髄検査、CT検査、MRI検査などが検討される場合があります。
- 細胞採取に備えて、十分な休息を取り、栄養バランスの良い食事を心がけてください。
- できるだけ健康な状態を維持し、人混みを避け、体調不良の方との接触を控えてください。
- 治療後に備えて介助者を確保しておくことが重要です。CAR-T細胞投与後は、注意深い経過観察が必要な副作用が生じる可能性があるため、特に治療後最初の4週間は、身近な方による継続的なサポートが推奨されます。
CAR-T細胞療法後は、以下の点に注意してセルフケアを行うことが推奨されます。
- 患者は少なくとも8週間、自動車の運転、機械の操作、または事故やけがにつながる可能性のある器具の使用を避けてください。
- 免疫力が低下している期間は人混みを避け、こまめに手を洗い、感染リスクを減らすために衛生管理を徹底してください。
- 1日1～2回体温を測定し、体温の変化や傾向を確認できるよう記録してください。
- 栄養バランスの良い、調理したての食事を摂り、作り置きの食品や生もの、加熱が不十分な食品は避けてください。
- 医師から指示された量の清潔な水を摂取し、アルコールおよびカフェインを含む飲料は避けてください。
- 十分な睡眠と休息を取り、身体に負担のかかる活動や激しい運動は控えてください。回復期間中は、医師の指示に従い、ウォーキングや軽いヨガなどの負担の少ない活動を行うことができます。
- 定期的に医師の診察を受け、処方された薬は指示どおりに服用してください。医師に相談せずに薬を中止・変更したり、サプリメントやハーブ製品を追加したりしないでください。
- 悪寒、38℃を超える発熱、呼吸困難、吐き気、嘔吐、これまでになかった神経症状などの異常がみられた場合は、直ちに医療機関を受診してください。
まとめ
CAR-T Cell Therapyは、免疫システムの働きを活用した革新的ながん治療の一つです。患者のT細胞を改変し、特定のがん細胞を認識して攻撃できるようにすることで治療効果を目指します。特に、一部の血液がんや悪性リンパ腫の治療において重要な役割を持ち、他のがん治療で十分な効果が得られなかった患者や、治療後に再発した患者にとって新たな治療選択肢となる可能性があります。一部の患者では、より長期間にわたる疾患コントロールや、生活の質（QOL）の維持・向上につながる可能性があります。
ただし、CAR-T Cell Therapyはすべてのがん患者やがんの種類に適しているわけではありません。また、治療結果には、病期、全身の健康状態、治療に対する身体の反応などによって個人差があります。CAR-T Cell Therapyを検討している場合は、経験豊富な専門医による詳細な評価を受け、リスクを確認したうえで、一人ひとりの病状に適した治療計画を立てることが重要です。これにより、より安全で患者の状態に合った治療を進めることができます。
参考文献
- Neelapu, S. S., Jacobson, C. A., Ghobadi, A., Miklos, D. B., Lekakis, L. J., Oluwole, O. O., Lin, Y., Braunschweig, I., Hill, B. T., Timmerman, J. M., Deol, A., Reagan, P. M., Stiff, P., Flinn, I. W., Farooq, U., Goy, A. H., McSweeney, P. A., Munoz, J., Siddiqi, T., … Locke, F. L. (2023). Five-year follow-up of ZUMA-1 supports the curative potential of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma. Blood, 141(19), 2307–2315. https://doi.org/10.1182/blood.2022018893.
- Laetsch, T. W., Maude, S. L., Rives, S., Hiramatsu, H., Bittencourt, H., Bader, P., Baruchel, A., Boyer, M., De Moerloose, B., Qayed, M., Buechner, J., Pulsipher, M. A., Myers, G. D., Stefanski, H. E., Martin, P. L., Nemecek, E., Peters, C., Yanik, G., Khaw, S. L., … Grupp, S. A. (2023). Three-year update of tisagenlecleucel in pediatric and young adult patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia in the ELIANA trial. Journal of Clinical Oncology, 41(9), 1664–1669. https://doi.org/10.1200/JCO.22.00642
- Cappell, K. M., & Kochenderfer, J. N. (2023). Long-term outcomes following CAR T cell therapy: What we know so far. Nature Reviews Clinical Oncology, 20, 359–371. https://doi.org/10.1038/s41571-023-00754-1
この記事はLINNA Clinicの医療チームが編集・監修しています。
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